Какви EGFR мутации в
Има няколко вида мутации на EGFR при рак на белия дроб и ето някои често срещани:
Изтривания на екзон 19: Това са най-честите мутации на EGFR при рак на белия дроб. Те включват делеция на малка част от EGFR гена в екзон 19, което води до производството на съкратен EGFR протеин, който е конститутивно активен.
L858R точкова мутация: Това е друга често срещана EGFR мутация, възникваща в екзон 21 на EGFR гена. Това включва промяна на единичен нуклеотид, която води до заместване на левцин с аргинин на позиция 858 на протеина EGFR. Тази мутация също води до конститутивно активиране на EGFR.
Точкова мутация T790M: Мутацията T790M възниква в екзон 20 на EGFR гена и често се придобива като механизъм на резистентност към първо поколение EGFR тирозин киназни инхибитори (TKIs) като гефитиниб (Iressa) или ерлотиниб (Tarceva). Това води до заместване на треонин с метионин в позиция 790 на протеина EGFR, което намалява афинитета на свързване на TKI към EGFR и позволява на раковите клетки да заобиколят инхибирането.
Други вмъквания на Exon 20: В допълнение към мутацията T790M, има други по-рядко срещани вмъквания на екзон 20, които също могат да придадат резистентност към EGFR TKI. Тези вмъквания обикновено включват вмъкване на една или повече аминокиселини в EGFR протеина, което води до конформационни промени, които засягат свързването на TKI.
Точкова мутация на екзон 21 L861Q: Тази мутация е по-рядко срещана от делециите на екзон 19 или точковите мутации на L858R, но също така може да доведе до активиране на EGFR и развитие на рак на белия дроб. Това включва промяна на единичен нуклеотид, която води до заместване на левцин с глутамин в позиция 861 на протеина EGFR.
Важно е да се отбележи, че наличието на специфични мутации на EGFR може да има отражение върху решенията за лечение на рак на белия дроб, тъй като са налични таргетни терапии, известни като EGFR TKI, за инхибиране на активността на мутирал EGFR и потенциално забавяне на туморния растеж. Типът мутация на EGFR също може да повлияе на избора на специфичен TKI и вероятността от развитие на резистентност към лечението с течение на времето.
