Как се метаболизира билирубинът?
1. Образуване на билирубин:
- Билирубинът се получава основно от разграждането на хема, желязосъдържащата молекула в хемоглобина и други хемепротеини.
- Стареещите червени кръвни клетки се фагоцитират от макрофаги в далака, черния дроб и костния мозък.
- В макрофагите хемоксигеназата (HO) разгражда хема, освобождавайки биливердин, желязо (Fe2+) и въглероден оксид (CO).
- Биливердин редуктазата, ензим, допълнително редуцира биливердина до образуване на неконюгиран билирубин. Този неконюгиран билирубин се транспортира до черния дроб от албумин.
2. Чернодробно поемане и конюгация:
- В черния дроб неконюгираният билирубин се свързва със специфични протеини-носители в мембраната на хепатоцитите, улеснявайки поглъщането му в хепатоцитите.
- Веднъж попаднал в хепатоцитите, неконюгираният билирубин се превръща в конюгиран чрез процес, известен като билирубинова конюгация.
- Реакцията на конюгация включва прехвърлянето на две молекули глюкуронова киселина към неконюгиран билирубин от ензима UDP-глюкуронозилтрансфераза (UGT1A1).
- Полученият продукт, конюгиран билирубин (билирубинов диглюкуронид), е водоразтворим и нетоксичен, за разлика от хидрофобния неконюгиран билирубин.
3. Жлъчна екскреция:
- След конюгиране билирубинът се транспортира в жлъчните канали, малки канали в черния дроб, и впоследствие се екскретира в жлъчката.
- Жлъчката тече от черния дроб към жлъчния мехур, където се съхранява и концентрира.
- По време на храносмилането жлъчният мехур се свива и жлъчката се освобождава в тънките черва.
4. Чревен метаболизъм и ентерохепатална циркулация:
- В червата чревните бактерии играят решаваща роля в метаболизма на билирубина. Бактериални ензими, като бета-глюкуронидази, хидролизират конюгатите на глюкуроновата киселина, освобождавайки неконюгиран билирубин.
- Част от неконюгирания билирубин може да се реабсорбира през чревната стена (ентерохепатална циркулация) и да се върне обратно в черния дроб.
- По-голямата част от неконюгиран билирубин се метаболизира допълнително от чревни бактерии, за да образува различни разпадни продукти, включително стеркобилин и уробилин, които допринасят за цвета на изпражненията.
В крайна сметка билирубинът се елиминира от тялото предимно чрез фекална екскреция и в по-малка степен чрез уринарна екскреция на някои продукти от разграждането на билирубина.
