Защо има липса на кръвосъсирване при антракс?

При болестта антракс липсата на коагулация на кръвта се причинява основно от вирулентен фактор, произведен от бактерията *Bacillus anthracis*, известен като антракс летален фактор (LF). LF е един от трите основни компонента на антраксния токсин, заедно с едемния фактор (EF) и защитния антиген (PA).

Механизъм на действие:

Свързване със защитен антиген (PA):LF се свързва с PA, който е рецептор на клетъчната повърхност за антраксния токсин, образувайки комплекс, наречен LF-PA.

Навлизане в клетката гостоприемник:Комплексът LF-PA след това се интернализира в клетката гостоприемник чрез медиирана от рецептор ендоцитоза.

Разцепване на митоген-активирани протеин киназни кинази (MAPKKs):Веднъж влязъл в клетката, LF се насочва и протеолитично разцепва няколко членове на семейството MAPKK, като MEK1, MEK2 и MEKK1.

Инхибиране на MAPK сигнализирането:Разцепването на MAPKKs прекъсва сигналните пътища надолу по веригата, особено пътя на митоген-активирана протеин киназа (MAPK). MAPK пътят играе решаваща роля в различни клетъчни процеси, включително клетъчен растеж, диференциация и апоптоза.

Ефекти върху коагулацията на кръвта:

Нарушена функция на тромбоцитите:Нарушаването на MAPK сигнализирането от LF засяга активирането и агрегацията на тромбоцитите, които са от съществено значение за коагулацията на кръвта.

Нарушена регулация на образуването на фибрин:Фибринът е протеин, който образува структурната рамка на кръвните съсиреци. LF пречи на производството и стабилизирането на фибрин чрез инхибиране на активността на факторите, участващи в коагулационната каскада.

Липса на генериране на тромбин:Тромбинът е ключов ензим в процеса на коагулация, отговорен за превръщането на фибриногена във фибрин. LF пречи на генерирането на тромбин и предотвратява образуването на стабилни кръвни съсиреци.

В резултат на тези ефекти индивидите, заразени с антракс, могат да страдат от липса на кръвосъсирване, което води до състояние, известно като дисеминирана интраваскуларна коагулация (DIC). Тази анормална коагулация може да доведе до прекомерно кървене и вътрешен кръвоизлив.