Как убиват клетките убийци?

Клетките естествени убийци (NK) са вид цитотоксични лимфоцити, които играят решаваща роля в отговора на вродената имунна система към инфектирани или ракови клетки. За разлика от Т клетките, които изискват предварителна сенсибилизация към специфични антигени, NK клетките могат да разпознаят и елиминират целевите клетки без предварително излагане. Процесът, чрез който клетките убийци убиват, включва няколко механизма, включително:

Директна цитотоксичност:NK клетките могат директно да убиват целевите клетки чрез процес, известен като "директна цитотоксичност". Това включва освобождаване на цитотоксични гранули, съдържащи перфорин и гранзими. Перфоринът създава пори в целевата клетъчна мембрана, позволявайки на гранзимите да навлязат в клетката и да индуцират апоптоза или програмирана клетъчна смърт.

Антитяло-зависима клетъчно-медиирана цитотоксичност (ADCC):NK клетките могат също да медиират антитяло-зависима клетъчно-медиирана цитотоксичност. Този процес включва разпознаване на клетки-мишени, покрити с антитела, произведени от В клетки. Fc рецепторите на повърхността на NK клетките се свързват с Fc частта на антителата, предизвиквайки освобождаването на цитотоксични гранули и последващото убиване на целевата клетка.

Сигнализиране на рецептор на смърт:NK клетките експресират рецептори на смърт, като Fas и TRAIL (лиганд, индуциращ апоптоза, свързан с фактор на туморна некроза), на тяхната повърхност. Тези рецептори могат да се свържат с техните съответни лиганди, експресирани върху целевите клетки, което води до активиране на каспазни каскади и индуциране на апоптоза.

Освобождаване на цитокини:NK клетките могат да освобождават различни цитокини, включително фактор на туморна некроза-алфа (TNF-алфа) и интерферон-гама (IFN-гама), при активиране. Тези цитокини имат имуномодулиращи ефекти, насърчавайки възпалението, засилвайки имунния отговор и директно предизвиквайки апоптоза в таргетните клетки.

Взаимодействие с други имунни клетки:NK клетките могат да взаимодействат с други имунни клетки, като макрофаги и дендритни клетки, чрез различни рецептори и лиганди. Тези взаимодействия могат да модулират активността на NK клетките и да повлияят на цялостния имунен отговор.

Като цяло, клетките убийци използват множество механизми за унищожаване на целевите клетки, включително директна цитотоксичност, ADCC, сигнализиране на рецептора на смъртта, освобождаване на цитокини и взаимодействие с други имунни клетки. Тези механизми допринасят за способността на вродената имунна система да елиминира заразени или ракови клетки и да поддържа имунната хомеостаза.