Как CAR T-клетъчната терапия лекува RRMM
CAR Т-клетъчната терапия е вид имунотерапия, която използва генетично модифицирани Т клетки за насочване и унищожаване на раковите клетки. В случай на рецидивирал или рефрактерен мултиплен миелом (RRMM), CAR Т-клетъчната терапия работи чрез насочване към В-клетъчния матурационен антиген (BCMA), който е протеин, експресиран на повърхността на миеломните клетки.
Ето общ преглед на това как CAR Т-клетъчната терапия третира RRMM:
1. Колекция от Т клетки: Т-клетките се събират от кръвта на пациента чрез процес, наречен афереза.
2. Генно инженерство: Събраните Т клетки са генетично модифицирани в лабораторията, за да експресират химерен антигенен рецептор (CAR), който специфично разпознава BCMA. CARs са изкуствени рецептори, които се състоят от извънклетъчен антиген-свързващ домен, трансмембранен домен и вътреклетъчен сигнализиращ домен.
3. Разширяване и активиране: Генно модифицираните Т клетки, сега известни като CAR Т клетки, се разширяват и активират в лабораторията. Това включва стимулиране на Т-клетките с цитокини и растежни фактори да се размножават и да стават по-мощни.
4. Инфузия: Разширените и активирани CAR Т клетки се вливат обратно в кръвния поток на пациента чрез интравенозна (IV) линия.
5. Разпознаване на целта: Веднъж попаднали в тялото на пациента, CAR Т клетките циркулират в кръвния поток и търсят ракови клетки, експресиращи BCMA. Когато CAR Т клетка се свърже с BCMA върху миеломна клетка, тя се активира.
6. Убиване на клетки: При активиране, CAR Т клетката освобождава цитотоксични молекули като перфорин и гранзими, които създават пори в миеломната клетъчна мембрана, което води до клетъчна смърт. В допълнение, CAR Т клетките могат да индуцират апоптоза (програмирана клетъчна смърт) в миеломни клетки.
7. Разширяване и постоянство: Активираните CAR Т клетки се делят и пролиферират, създавайки голяма популация от BCMA-специфични Т клетки. Тези CAR Т клетки могат да персистират в тялото на пациента в продължение на месеци или дори години, осигурявайки дългосрочна защита срещу миелома.
8. Имунна памет: CAR Т клетките имат способността да развиват имунологична памет, което означава, че могат да разпознават и унищожават миеломни клетки, ако заболяването се повтори в бъдеще.
CAR T-клетъчната терапия за RRMM показа обещаващи резултати в клинични изпитвания и сега е одобрена възможност за лечение за пациенти, които са се провалили с няколко линии на терапия. Въпреки това продължават по-нататъшни изследвания за подобряване на ефикасността на Т-клетките на CAR, намаляване на страничните ефекти и разширяване на употребата му при по-широк кръг от пациенти.
