Как токсините, произведени от холера, причиняват диария?

Холерата е остро чревно заболяване, характеризиращо се с обилна водниста диария. Причиняващият агент, Vibrio cholerae, произвежда два токсина, холерен токсин (CT) и термолабилен токсин (LT). Тези токсини нарушават нормалната функция на тънките черва, което води до секреция на големи количества хлорид и вода в чревния лумен.

Холерният токсин (CT) е основният вирулентен фактор на V. cholerae. Това е единичен полипептид с молекулно тегло приблизително 84 kDa. CT се състои от две субединици, A и B. A субединицата е отговорна за токсичната активност на CT, докато B субединицата е отговорна за свързването с клетъчната повърхност и улесняването на навлизането на A субединицата в клетката.

LT е структурно и функционално подобен на CT. Въпреки това, LT е термично лабилен и може да бъде инактивиран чрез нагряване при 60°C за 30 минути. LT също има малко по-ниско молекулно тегло, приблизително 28 kDa. CT и LT действат, като повишават нивото на cAMP, „вторият пратеник“ на много хормони като адреналин.

Когато CT или LT се свържат с чревните епителни клетки, той активира ензима аденилат циклаза, което води до повишаване на вътреклетъчната концентрация на cAMP. cAMP след това активира хлоридния канал на трансмембранния регулатор на проводимостта на кистозната фиброза (CFTR), което води до секреция на хлоридни йони в чревния лумен. Водата следва хлоридните йони, което води до обилна водниста диария.

В допълнение към CT и LT, V. cholerae също произвежда редица други вирулентни фактори, които допринасят за патогенезата на холерата. Те включват:

* Колонизационни фактори: Тези фактори позволяват на V. cholerae да се прикрепи към чревния епител.

* Токсини: V. cholerae произвежда редица други токсини, включително хемолизин, цитотоксин и ентеротоксин. Тези токсини могат да увредят чревния епител и да допринесат за симптомите на холера.

* Образуване на биофилм: V. cholerae може да образува биофилми, които са общности от бактерии, които са прикрепени към повърхността. Биофилмите могат да помогнат на V. cholerae да оцелее в околната среда и да устои на антимикробни агенти.

Холерата е сериозно заболяване, което може да доведе до дехидратация и електролитен дисбаланс. Ако не се лекува, холерата може да бъде фатална. Въпреки това, холерата може да бъде ефективно лекувана с орална рехидратираща терапия (ORT). ОРТ включва заместване на течностите и електролитите, които се губят при диария. ОРТ може да се използва за лечение на холера както при деца, така и при възрастни.