Как генната терапия е насочена към фоликуларен лимфом
Генната терапия е иновативен подход за лечение, който има за цел да насочи и коригира генетичните аномалии, отговорни за развитието на ФЛ. Чрез манипулиране или въвеждане на функционални гени, генната терапия се стреми да възстанови нормалната клетъчна функция, да предизвика смърт на туморни клетки, да подобри имунния отговор срещу раковите клетки или да модулира туморната микросреда.
Една обещаваща стратегия в генната терапия на FL включва насочване към транслокацията t (14; 18). Това хромозомно пренареждане слива гена BCL2 от хромозома 18 с локуса на имуноглобулинова тежка верига (IgH) на хромозома 14. Полученият слят ген, BCL2-IgH, води до свръхекспресия на BCL2, антиапоптотичен протеин, който инхибира програмираната клетъчна смърт. Тази дисрегулация насърчава оцеляването на FL клетките и резистентността към химиотерапия.
Общият подход на генна терапия за FL се фокусира върху въвеждането на Т-клетъчна терапия с химерен антигенен рецептор (CAR). CAR Т клетките са конструирани Т клетки, които експресират синтетичен рецептор, който разпознава специфичен антиген върху раковите клетки. При FL, CAR Т клетките са предназначени да се насочват към антигена CD20, който се експресира на повърхността на В клетките, включително FL клетките.
Проектираните CAR Т клетки разпознават и се свързват с CD20 антигена на FL клетките, задействайки активирането на Т клетките. Веднъж активирани, тези Т клетки освобождават цитотоксични молекули, като перфорин и гранзими, които индуцират апоптоза или програмирана клетъчна смърт в FL клетки. Този целеви подход селективно елиминира FL клетките, като същевременно щади нормалните клетки.
Друга стратегия за генна терапия за FL включва РНК интерференция (RNAi). RNAi използва къси интерфериращи РНК (siRNA) молекули, за да заглуши или потисне експресията на специфични гени. При FL siRNA може да бъде проектирана да се насочва към BCL2 гена, като по този начин намалява производството на антиапоптотичния BCL2 протеин. Този подход има за цел да възстанови апоптозата и да подобри чувствителността на FL клетките към химиотерапия или други лечения.
Освен това се изследват подходи за генна терапия за модулиране на туморната микросреда при FL. Това включва въвеждане на гени или генетични модификации, които променят взаимодействията между FL клетките и заобикалящите ги имунни клетки и стромални клетки. Чрез превъзпитание на имунната система или модифициране на микросредата, генната терапия може да подобри противотуморните имунни отговори и да подобри резултатите от лечението.
Генната терапия предлага значителен потенциал за целево и ефективно лечение на ФЛ. Чрез манипулиране на специфични генетични промени или модулиране на туморната микросреда, стратегиите за генна терапия могат да предизвикат смърт на туморни клетки, да подобрят имунното наблюдение и да подобрят резултатите за пациентите. Необходими са обаче по-нататъшни изследвания и клинични изпитвания, за да се оптимизират подходите на генната терапия, да се отговори на опасенията за безопасност и да се осигури дългосрочна ефикасност при лечението на FL.
