Как действат JAK инхибиторите

JAK инхибиторите действат, като блокират активността на Janus киназите (JAKs), семейство от ензими, които участват в сигналните пътища на различни цитокини и растежни фактори. Цитокините са малки протеини, които регулират клетъчните дейности и имунните реакции, докато растежните фактори насърчават клетъчния растеж и диференциация.

JAK се активират, когато се свържат със специфични цитокини или растежни фактори, което води до фосфорилиране на сигнални молекули надолу по веригата, наречени сигнални преобразуватели и активатори на транскрипция (STAT). След това STAT се преместват в ядрото, където регулират експресията на различни гени, участващи в имунните реакции, възпалението и клетъчния растеж.

Инхибиторите на JAK блокират активирането на JAK чрез предотвратяване на тяхното фосфорилиране, като по този начин инхибират низходящата сигнална каскада и в крайна сметка намаляват производството на възпалителни медиатори и пролиферацията на определени имунни клетки. Тази намеса в JAK-STAT сигнализирането прави JAK инхибиторите ефективни при лечение на състояния, характеризиращи се с прекомерни имунни отговори и възпаление, като ревматоиден артрит, възпалително заболяване на червата и някои видове рак.

Някои примери за JAK инхибитори включват тофацитиниб (Xeljanz), барицитиниб (Olumiant) и руксолитиниб (Jakafi), които обикновено се използват за лечение на ревматоиден артрит и други имуномедиирани разстройства. Те обикновено се прилагат през устата и могат да се използват самостоятелно или в комбинация с други лекарства.