Как се разсейват раковите клетки?
Раковите клетки основно метастазират, което включва разпространението на раковите клетки от една част на тялото в друга. Метастазите възникват, когато раковите клетки се отделят от първичния тумор, навлязат в кръвния поток или лимфната система и пътуват до други органи или тъкани, където могат да образуват нови тумори.
Клетъчната миграция и инвазия са биологични процеси, които играят решаваща роля в разпространението на раковите клетки и метастазите. Раковите клетки придобиват способността да мигрират и да нахлуват в извънклетъчния матрикс, който обгражда и поддържа клетките, чрез различни механизми. Ето как раковите клетки могат да постигнат разсейване и разпространение:
Епителен-мезенхимален преход (EMT):EMT е процес, при който епителните клетки, които обикновено образуват кохезивни листове, се трансформират в мезенхимни клетки с подобрени миграционни и инвазивни свойства. По време на ЕМТ раковите клетки губят епителните си характеристики, като клетъчна полярност и междуклетъчни връзки, и придобиват мезенхимни черти, като повишена подвижност и ензими, разграждащи матрицата. EMT позволява на раковите клетки да се отделят от първичния тумор и да се движат през извънклетъчния матрикс, за да достигнат отдалечени места.
Производство на протеолитични ензими:Раковите клетки могат да секретират протеолитични ензими, като матрични металопротеинази (ММР), които разграждат компонентите на извънклетъчния матрикс. Чрез разграждането на околната матрица, раковите клетки създават пътища за тяхното движение и инвазия. MMPs могат също да улеснят освобождаването на растежни фактори и други сигнални молекули, които насърчават клетъчната миграция и пролиферация.
Молекули за клетъчна адхезия:Молекулите за клетъчна адхезия (CAMs) са протеини на клетъчната повърхност, които медиират взаимодействията клетка-клетка и клетка-екстрацелуларен матрикс. Дисрегулацията на експресията и функцията на CAMs е свързана с ракови метастази. Раковите клетки могат да променят експресията на CAMs, за да подобрят тяхната адхезия към специфични компоненти в рамките на извънклетъчния матрикс и да насърчат тяхната миграция и разпространение.
Пътища на миграция и инвазия:Раковите клетки могат да използват специфични пътища в рамките на извънклетъчния матрикс, за да улеснят своята миграция. Например, те могат да следват вече съществуващи следи, като кръвоносни съдове, лимфни съдове или нервни пътища, за да достигнат до отдалечени места. Освен това, раковите клетки могат да премоделират извънклетъчния матрикс, за да създадат нови пътища за тяхното разпространение.
Взаимодействия от клетка към клетка:Раковите клетки могат да взаимодействат с различни стромални клетки, като фибробласти, ендотелни клетки и имунни клетки, в туморната микросреда. Тези взаимодействия могат да повлияят на миграцията и инвазията на раковите клетки, като предоставят сигнали, които стимулират подвижността, потискат антитуморните имунни отговори или променят състава на извънклетъчния матрикс.
Способността на раковите клетки да се отделят от първичния тумор, да мигрират и да нахлуват в околните тъкани е отличителен белег на агресивните и метастатични ракови заболявания. Разбирането на механизмите, които са в основата на разсейването на клетките и метастазите, е от решаващо значение за разработването на терапевтични стратегии за инхибиране на разпространението на рака и подобряване на резултатите за пациентите.
